Множественная миелома — это злокачественная опухоль, образуемая патологическими плазматическими клетками. Они продуцируют специфический белок — М-протеин (моноклональный иммуноглобулин). По-другому этот вид рака называется миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома. Код заболевания в международной классификации болезней МКБ С90.
Для множественной миеломы, имеющей лимфоидную природу, характерно:
поражение костного мозга плазмоклеточными клетками опухоли, ведущее к нарушению кроветворения — анемии, патологии иммунитета и кровоточивости;
появление очагового расплавления костей, приводящее к их деформации;
поражение внутренних органов, чаще всего почек, за счет системного воздействия на организм М-протеина, который вырабатывается клетками опухоли.
Заболевание чаще диагностируют в пожилом возрасте, средний возраст пациентов — 70 лет. У взрослых моложе 40 лет миеломная болезнь встречается крайне редко.
Причины
На сегодня точная причина возникновения миеломной болезни неизвестна. В онкологии к предрасполагающим факторам развития заболевания относят:
воздействие токсических веществ и радиации;
состояние иммунодефицита;
лучевую терапию;
генетические мутации и хромосомные аномалии;
наследственную предрасположенность — миеломную болезнь у близких родственников.
Длительная антигенная стимуляция может формировать патологические клоны В-клеток, которые трансформируются в дефектные плазматические клетки.
Симптомы множественной миеломы
Болезнь может длительно никак не проявляться. От возникновения опухолевой трансформации до появления первых симптомов иногда проходит от нескольких месяцев до двух-трех лет.
Проявления миеломной болезни отличаются большой вариабельностью. Не существует двух одинаковых пациентов со схожей клинической картиной. Обычно ведущие признаки определяются диффузной инфильтрацией костного мозга клетками опухоли и повреждениями органов:
Очаги разрушения костей. Их обнаруживают в позвоночнике, костях таза, грудине, в длинных костях конечностей. Проявляются болями в костях и их деформацией. Иногда возможны спонтанные переломы без видимой внешней причины.
Инфильтрация плазматическими клетками костного мозга приводит к развитию анемии и геморрагического синдрома — слабости, повышенной кровоточивости слизистых оболочек, например, носовым кровотечениям, и кожным кровоизлияниям;
Гиперкальциемия. которая означает повышение концентрации кальция в сыворотке крови из-за разрушения костей. Проявляется мышечной слабостью, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, запорами, сильной жаждой и обильным выделением мочи.
Амилоидоз — накопление во внутренних органах патологического белка (амилоида) и нарушение их функции. Амилоид состоит из легких цепей иммуноглобулина, секретируемого миеломными клетками. Развитие симптомов зависит от того, какой орган затронут болезнью. При множественной миеломе наиболее часто поражаются сердце, кишечник и почки.
Полинейропатия. Поражение периферических нервов обычно симметричное. В результате нарушается их чувствительность и вызываются двигательные нарушения.
Нефропатия — тяжелая патология почек. которые поражаются диффузно. В ее возникновении играет роль и гиперкальциемия, и амилоидоз, характерные для множественной миеломы. В моче повышается уровень белка, снижается ее концентрация, развиваются отеки. Одним из тяжелых проявлений патологии почек при миеломе является почечная недостаточность. Ее возникновение ухудшает прогноз.
Синдром повышения вязкости крови. Развивается при значительном повышении уровня М-белка. Проявляется симптомами нарушения микроциркуляции, тромбозами глубоких вен и вен сетчатки глаза, выключением или «оглушением» сознания.
Для множественной миеломы характерно снижение уровня нормальных иммуноглобулинов, что приводит к частым и рецидивирующим инфекциям, пневмониям.
Классификация
Среди опухолей, состоящих из плазматических клеток, выделяют такие виды заболевания:
Множественная миелома. Опухоль быстро прогрессирует. Появляются множественные очаги костного разрушения, тяжелая анемия, инфекционные осложнения и почечная недостаточность. Это «агрессивная» миелома.
Варианты плазмоклеточной миеломы:
Несекретирующая миелома. Редкий вариант классической множественной миеломы, встречающийся в 1–5 % случаев. В крови и моче не находят патологические белки, обычно секретируемые опухолью;
Вялотекущая миелома. Поражения костей нет, но в костном мозге увеличено количество плазматических клеток, в крови находят М-белок. Течение болезни может быть доброкачественным, с медленным нарастанием симптомов на протяжении многих лет. Это «тлеющая» миелома;
Плазмоклеточный лейкоз. Редкая форма, более характерная для молодых пациентов. Имеет более агрессивное течение с метастазами и худший прогноз.
Плазмоцитома. Для нее характерны единичные очаги деструкции костей. Обычно пациенты хорошо отвечают на лечение. Плазмоцитома может находиться в стабильном состоянии на протяжении многих лет. Иногда она трансформируется в множественную миелому.
Отдельно выделяют моноклональную гаммапатию.
Кроме того, множественную миелому классифицируют по стадиям и рискам. Это достаточно сложная классификация, которой пользуются онкологи. Чтобы определить стадию миеломы, необходимо учитывать:
уровень гемоглобина;
концентрацию кальция сыворотки;
наличие и количество очагов дефектов костей по рентгенограмме;
белок Бенс-Джонса (концентрацию в моче).
уровень М-протеина.
Совокупность этих факторов определяет I, II, или III стадию болезни. Дополнительный признак — сохранность функции почек. Определяет подстадию А или Б. Таким образом, стадия миеломы может быть 2А, 3А, 3Б или любые другие варианты.
Для диагностики стадий миеломы также применяют Международную систему стадирования. Она основана на концентрации альбумина и β2-микроглобулина, определяемых в крови и имеющих важное прогностическое значение.
Диагностика миеломной болезни
Характерные симптомы множественной миеломы появляются через достаточно длительный период от возникновения болезни. Поэтому на начальной стадии в диагностике большую роль играет лабораторное и инструментальное обследование, позволяющее поставить правильный диагноз:
моноклональный белок в сыворотке крови и/или в моче;
бета-2-микроглобулин. Его синтезируют клетки миеломы. Чем выше уровень этого маркера в крови, тем больше опухолевых клеток. Также бета-2-микроглобулин увеличивается при поражении почек;
определение свободных легких цепей парапротеинов с расчетом индекса каппа/лямбда;
М-градиент, определяемый в сыворотке крови и моче. Это исследование специфических парапротеинов методом иммунофиксации (IgA или IgG);
анализ мочи на белок Бенс-Джонса, который является маркером множественной миеломы и родственных ей новообразований. Определяется прямая зависимость между уровнем этого белка и степенью поражения почек и костей;
низкодозная компьютерная томография всего скелета уточняет количество и расположение костных опухолей (плазмоцитом) и определяется их размер. Также могут находить остеопороз и патологические переломы. Иногда рекомендуется ПЭТ/КТ;
магнитно-резонансная томография всего позвоночника и костей таза проводится при подозрении на сдавление спинного мозга;
биопсия костного мозга. Взятие образца клеток при помощи иглы с последующим лабораторным анализом. Цитологическое исследование, называемое миелограммой, позволяет найти при миеломе высокую концентрацию плазматических клеток — больше 10%;
гистологический анализ биоптата опухолевой ткани из пораженной области. Диагноз миеломы ставится при наличии плазмоклеточной инфильтрации;
цитогенетическое исследование клеток опухоли для точной диагностики (FISH-метод и кариотипирование).
Также всем пациентам с подозрением на множественную миелому проводится полное обследование, включающее общеклинические анализы мочи и крови, коагулограмму, углубленное обследование функции почек и других органов.
Лечение множественной миеломы
Хотя на сегодня множественная миелома является неизлечимым заболеванием, современный подход к лечению позволяет добиться у большинства пациентов ремиссии, уменьшить активность и количество плазматических клеток. В результате симптомы болезни отступают.
Пациентам с тлеющей формой, без симптомов, специфическая терапия не назначается. Появление клинических проявлений — показание для начала специфического противоопухолевого лечения. Первичную терапию чаще всего проводят в стационаре клиники. Затем, по мере улучшения состояния пациента, его переводят на дневной стационар или лечат амбулаторно.
При впервые выявленной миеломе у пациента моложе шестидесяти пяти лет без тяжелых хронических болезней болезнь лечится высокодозной химиотерапией. Также показана пересадка гемопоэтических стволовых клеток (собственных или донорских).
У «первичных» пациентов старшей возрастной группы или при наличии тяжелых сопутствующих болезней у пациентов молодого возраста применяются другие схемы химиотерапии, с менее агрессивным действием. Также показана трансплантация гемопоэтических клеток. На сегодня в лечении миеломной болезни используются инновационные биологические препараты, полученные путем генной инженерии. В результате современного лечения контролируется течение опухолевого процесса и сохраняется качество жизни пациентов.
Кроме того, для лечения миеломной болезни могут применяться:
иммунотерапия. На этапе поддерживающего лечения эффективно назначение интерферонов.
лучевая терапия — воздействие на клетки опухоли ионизирующим излучением. Применяется при риске патологических переломов конечностей, костей таза или позвоночника. Также локальная лучевая терапия назначается при:
сильном болевом синдроме с целью обезболивания;
сдавлении опухолью спинного мозга;
первично-резистентном характере опухоли;
плазмаферез крови. Показан при повышении вязкости крови;
переливание эритромассы для коррекции осложнений при угнетении кроветворения;
антибиотики при развитии инфекционных осложнений и повышении температуры;
гемодиализ при почечной недостаточности.
При миеломе большое внимание уделяется лечению болевого синдрома, вызванного поражением костей. Для этого применяют химиотерапию и радиотерапию, остеомодифицирующую терапию бисфосфонатами или деносумабом, вертебропластику и непосредственное подавление боли лекарствами. Могут назначаться сильные анальгезирующие препараты, в том числе наркотические и психотропные средства.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение у пациентов с множественной миеломой в большинстве случаев имеет симптоматический характер. Операции выполняются при угрозе или возникновении патологических переломов. Они направлены на фиксацию костей — металлоостеосинтез. Также выполняется онкопротезирование — замещение дефекта костной ткани протезом. Благодаря таким операциям пациент может сохранить активность и работоспособность.
При сдавлении спинного мозга и появлении неврологических симптомов проводятся операции на позвоночнике для его декомпрессии.
Хирурги-онкологи нашей клиники при опухоли, расположенной в позвоночнике, могут провести вертебропластику. Суть операции — замещение пустоты, сформировавшейся за счет разрушения кости опухолью, специальным костным цементом. В результате вертебропластики стабилизируется позвоночник и приостанавливается рост опухолевых клеток. После операции пациенты замечают значительное уменьшение болевого синдрома, что улучшает качество жизни.
Прогноз и профилактика
На сегодня методов профилактики миеломы не существует, так как точная причина развития заболевания неизвестна. Если диагноз «миеломная болезнь» уже поставлен, то к мерам вторичной профилактики можно отнести диспансерное наблюдение у онколога-гематолога.
Так как множественная миелома — это злокачественная болезнь, которую невозможно полностью вылечить, с большой вариабельностью симптомов, то общая выживаемость пациентов составляет от нескольких недель до 20 лет и более. Прогноз зависит от пола, возраста пациента и стадии заболевания.
Стоимость лечения множественной миеломы
В нашей клинике стоимость лечения миеломной болезни зависит от объема и сложности операции. На приеме хирург-онколог после осмотра пациента и анализа выполненных исследований простыми словами расскажет об особенностях течения, даст рекомендации по лечению для наилучшего прогноза, увеличения продолжительности и качества жизни.
Источники
Клинические рекомендации Множественная миелома Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: C90.0 Возрастная группа: взрослые Год утверждения: 2022 Разработчики клинических рекомендаций: • Ассоциация содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество" • Региональная общественная организация "Общество онкогематологов" • Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"
Менделеева Л. П., Вотякова О. М., Покровская О. С., Рехтина И. Г., Бессмельцев С. С., Голубева М. Е., Дарская Е. И., Загоскина Т. П., Зинина Е. Е., Капланов К. Д., Константинова Т. С., Крючкова И. В., Медведева Н. В., Моторин С. В., Поспелова Т. И., Рыжко В. В., Самойлова О. С., Урнова Е. С., Савченко В. Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы // Гематология и трансфузиология. 2014. №S3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/natsionalnye-klinicheskie-rekomendatsii-po-diagnostike-i-lecheniyu-mnozhestvennoy-mielomy
Лучинин А. С., Загоскина Т. П. Результаты применения статистического моделирования в прогнозировании общей выживаемости больных множественной миеломой // Клиническая онкогематология. 2011. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-primeneniya-statisticheskogo-modelirovaniya-v-prognozirovanii-obschey-vyzhivaemosti-bolnyh-mnozhestvennoy-mielomoy
Рыжко В. В., Клодзинский А. А., Варламова Е. Ю., Сатаева М. С., Капланская И. Б., Накастоев И. М., Параскевова О. В. «Несекретирующая» множественная миелома (обзор литературы и собственные наблюдения) // Клиническая онкогематология. 2010. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nesekretiruyuschaya-mnozhestvennaya-mieloma-obzor-literatury-i-sobstvennye-nablyudeniya
Грачев А. Е., Накастоев И. М., Рыжко В. В. Плазмоклеточная лейкемия — новые возможности терапии // Гематология и трансфузиология. 2012. №Приложение. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/plazmokletochnaya-leykemiya-novye-vozmozhnosti-terapi
Западные стандарты лечения
(evidence-based medicine)
Непрерывное повышение
квалификации персонала
Регулярное взаимодействие
с ведущими российскими и зарубежными медицинскими учреждениями